上海 2025年7月2日 /美通社/ -- 雲頂新耀（ HKEX 1952.HK）是一家專注於創新藥研發、臨床開發、製造和商業化的生物製藥公司，今日宣佈新一代共價可逆布魯頓酪氨酸激酶（BTK）抑制劑 EVER001（又名：XNW1011）在治療原發性膜性腎病（primary membranous nephropathy，pMN）的1b/2a期臨床試驗最新階段性數據取得積極結果，持續展現有效性與安全性。雲頂新耀擁有這款產品用於腎病治療的全球權益。
EVER001治療原發性膜性腎病的1b/2a期臨床試驗為一項正在中國進行中的開放標籤研究，用於評價EVER001在以蛋白尿為特徵的腎小球疾病的中國患者中的安全性、療效、藥代動力學和藥效學。共有31名經腎臟活檢證實的抗PLA2R自身抗體陽性的原發性膜性腎病患者分別入組低劑量組和高劑量組，接受EVER001共36周的治療。
截至 2025年3月21日，收集到了更多患者的更長期數據（低劑量組11位患者隨訪至52周，高劑量組分別有16位和12位患者完成了24周和36周治療，並有7位患者隨訪至52周）。 總體而言， EVER001安全性和耐受性良好，與此前觀察結果一致。絕大部分報告的不良事件均為1級或2級，未觀察到在其他共價非可逆BTK抑制劑上常見的有臨床意義的不良事件，如出血，心律失常，嚴重感染，嚴重肝功能損傷等。
這些數據進一步顯示， EVER001在原發性膜性腎病的患者中有效且耐受性良好，支持EVER001具有治療以蛋白尿為特徵的自身免疫性腎小球疾病的潛力。
相對於基線，兩個隊列中抗 -PLA2R自身抗體水平早期即出現明顯下降。抗-PLA2R自身抗體幾何平均值在12周時低劑量組和高劑量組分別下降62.1%和87.3%，在24周時兩組降幅均增至93%以上。24周時，76.9%的低劑量組和88.2%的高劑量組患者已達到免疫學完全緩解。
24小時蛋白尿LS幾何平均值，在24周時低劑量組和高劑量組分別下降57.0%和67.6%，36周時降幅分別增至76.7% 和80.6%，並維持到第52周。 24周時，38.5%的低劑量組患者和70.6%的高劑量組患者達到臨床緩解，而在36周時這一比例進一步上升至69.2%和91.7%。兩個劑量組的患者在治療期間的平均血清白蛋白水平均達到了正常範圍，同時保持了腎功能的穩定。
雲頂新耀首席執行官羅永慶表示：「非常高興看到 EVER001的1b/2a期研究最新數據結果依然展現出令人鼓舞的免疫學緩解和臨床緩解，以及良好的安全性和耐受性。作為新一代BTK抑制劑，EVER001具有共價可逆的優勢、較好的選擇性、較強的靶點結合能力、以及較少的脫靶毒性等，對包括原發性膜性腎病在內的多種自身免疫性腎病治療的巨大潛力。
我國目前有約 200萬原發性膜性腎病患者，而在歐美和日本約有近22萬患者。迄今為止，全球尚未有藥物獲得批准用於原發性膜性腎病的治療。超過30%的患者對目前的治療藥物無應答，有些藥物停藥後易復發，且伴隨不良反應。
作為潛在同類最佳產品， EVER001這款新一代BTK抑制劑有望為全球逾1000萬患有原發性膜性腎病、IgA腎病、微小病變性腎病、局灶節段性腎小球硬化和狼瘡性腎炎等疾病的患者提供更多治療選擇。截至今年3月底的最新數據持續驗證了EVER001的有效性和安全性，我們將繼續加速推進EVER001的全球臨床開發，以期更快地滿足患者迫切的臨床需求。」
雲頂新耀首席醫學官曾慶雯表示：「 EVER001是一款有效的共價可逆BTK抑制劑，在保持高效的同時具備更高的選擇性，相較於傳統共價不可逆BTK抑制劑，具有成為同類最佳產品的潛力。EVER001可誘導早發且比例較高的免疫學與臨床應答，有望填補當前治療領域的臨床空白。
在療效方面，無論是免疫學緩解還是臨床緩解， EVER001均展現出起效快、緩解深且持久的特點。最新數據顯示，在兩個研究隊列中，患者自身抗體水平在治療早期即顯著下降，至第24周時，兩組的降幅均超過93%。同時，治療期間24小時蛋白尿顯著下降，並持續至停藥後第52周的隨訪期，伴隨血清白蛋白升高，eGFR保持穩定。
此外， EVER001的安全性與耐受性良好，相關不良事件多為輕至中度，且為短暫性反應。基於目前積極的臨床數據，專家建議直接與美國食品藥品監督管理局（FDA）溝通，啟動三期臨床研究，並同步與中國國家藥監局（CDE）展開相關溝通。」
原發性膜性腎病為成人腎病綜合征常見的病理類型，在我國的患病率呈逐年升高的趨勢，是發病率僅次於 IgA腎病的原發性腎小球腎炎[1]。目前全球沒有獲批此適應症的藥物，現有的治療藥物（如環磷酰胺、鈣調神經磷酸酶抑制劑、CD20單抗）均為超適應症使用。超過1/3的原發性膜性腎病患者最終將進展為終末期腎病，全球亟需研發能提高治療緩解率、降低高復發率、減少慢性腎毒性風險的治療藥物。
EVER001的1b/2a期臨床試驗於2022年9月獲得中國國家藥品監督管理局藥品審評中心批准，用於評價其在蛋白尿為特徵的腎小球疾病的中國患者中的安全性、療效、藥代動力學和藥效學。
6月30日，雲頂新耀舉辦了新型BTK抑制劑EVER001最新臨床數據解讀會，雲頂新耀首席執行官羅永慶、雲頂新耀總裁兼首席財務官何穎、雲頂新耀首席醫學官曾慶雯出席會議，同時還邀請了斯坦福大學醫學教授、斯坦福腎小球疾病中心創始人&主任、美國腎臟病學會腎小球疾病委員會成員Richard Lafayette對於新型BTK抑制劑EVER001治療原發性膜性腎病的最新1b/2a期臨床數據成果進行解讀。
