美國舊金山和中國蘇州 2025年5月7日 /美通社/ -- 信達生物製藥集團（香港聯交所股票代碼：01801），一家致力於研發、生產和銷售腫瘤、自身免疫、代謝及心血管、眼科等重大疾病領域創新藥物的生物製藥公司，近日宣布其研發的重組人血管內皮生長因子受體（VEGFR）和人補體受體1（CR1）融合蛋白依莫芙普注射液（研發代號：IBI302）的一項II期臨床研究完成首例受試者給藥。
本研究是一項在糖尿病黃斑水腫（DME）受試者中進行的隨機、雙盲、多中心、活性對照的II期臨床研究（NCT06908876），旨在評估玻璃體腔注射IBI302在DME受試者中的療效和安全性。本試驗計劃入組150例受試者，按1:1:1比例隨機分配至IBI302 4 mg組、IBI302 8 mg組和法瑞西單抗（抗VEGF/ANG-2雙抗）6 mg組。主要終點為第16周時研究眼最佳矯正視力字母數 (BCVA) 較基線的改變。
DME已成為中國糖尿病人群中出現視力損害的最主要原因：據統計，中國糖尿病患者數量超過1.4億，其中約三分之一患者合並糖尿病視網膜病變（DR）[1]；DR患者中，DME患病率為7%~14%，預計中國DME患者約在400~500萬。
DME發病機制複雜，血管內皮細胞生長因子（VEGF）和炎症介質表達上調介導的微血管損害是DME發生和疾病進展的主要原因[2]。此外，補體活化也參與了DME的發生發展，主要通過細胞溶解、調理作用和介導促炎微環境等破壞神經血管單元，造成視網膜微血管病變、神經變性及黃斑水腫等[3]。目前，玻璃體腔注射抗VEGF藥物或者糖皮質激素是DME治療的重要手段，可有效改善視網膜水腫，提高視力，但是頻繁玻璃體腔注射（每4~8周一次）存在患者依從性較差的問題，同時會引起白內障、眼壓升高等並發症的風險，長期治療視力獲益亦難以達到預期[4],[5]。
近年來新型藥物如以法瑞西單抗為代表的雙特異性抗體進入市場後，極大的提升了治療標準，並顯著拉長升了治療間隔，法瑞西單抗代表了全球目前DME最高的治療標準。
依莫芙普作為全球首個靶向VEGF和補體的雙特異性融合蛋白，可以同時抑制VEGF介導的血管新生、血管滲漏和補體不同途徑活化介導的炎症反應。目前，依莫芙普已在新生血管性年齡相關性黃斑變性（nAMD）、DME患者中開展多項臨床研究，其中高劑量（8 mg）依莫芙普展現出改善視力和視網膜水腫的顯著療效，同時長給藥間隔潛力凸顯（最長可達12~16周），並具有良好的安全性和耐受性。
該研究的主要研究者、上海交通大學醫學院附屬第一人民醫院副院長、眼科中心主任孫曉東教授表示：「DME是中國常見的眼底疾病之一，影響人口可達400~500萬；隨著我國老齡化加重和糖尿病患病率的持續走高，DME已經成為嚴重危害我國人民群眾的疾病之一，給國家、社會和個人都帶來了沉重的負擔。目前DME一線治療藥物是抗VEGF藥物，但仍存在巨大的未滿足的臨床需求：其治療過程存在頻繁注射、長期療效衰減、部分患者療效欠佳等問題，給廣大患者帶來諸多不便和經濟負擔。作為全球首創的抗VEGF-補體雙靶點藥物，依莫芙普在DME患者中已完成的臨床I期研究中安全性良好，明顯改善視力和黃斑水腫，並具有長間隔給藥的潛力，這給研究者帶來了很大的信心。依莫芙普在DME患者中的II期臨床研究將進一步探索其療效和安全性，期待該研究取得成功，為廣大DME患者提供全新的治療方案。」
信達生物製藥集團臨床開發高級副總裁錢鐳博士表示：「依莫芙普是信達生物擁有全球自主知識產權的抗VEGF-補體雙靶點分子。本研究中，依莫芙普將挑戰本領域全球當前最高的治療標準，本研究也是全球第一個雙靶點創新藥物之間的對決，以法瑞西單抗為陽性對照的隨機雙盲對照臨床研究。我期待並非常有信心本研究能取得成功，為III期研究提供支持，爭取早日為醫生提供更多的臨床治療方案選擇，造福更多患者。」
關於糖尿病黃斑水腫
糖尿病視網膜病變（DR）是糖尿病導致的視網膜微血管損害所引起的一系列病變，是糖尿病的主要微血管並發症。糖尿病黃斑水腫（DME）則是由於黃斑區毛細血管滲漏所致的視網膜水腫增厚、滲出，是血視網膜屏障（BRB）破壞的結果，主要影響中心視力，可發生在DR的任何階段。目前DR已成為全球工作年齡人群首位的致盲眼病，而DME已成為糖尿病人群中出現視力損害的最主要原因[6]。
DR和DME的病理機制複雜，主要與高血糖相關代謝異常、氧化應激及炎症反應有關，引起VEGF等血管活性因子表達上調，進而破壞血視網膜屏障；持續的炎症狀態會增加血管通透性，臨床表現為視網膜水腫、滲出，累及黃斑區時即發展為DME[2]。此外，補體系統活化也參與到DR和DME的發生發展過程中，主要通過細胞溶解、調理作用和介導促炎微環境等破壞神經血管單元，造成視網膜微血管病變、神經變性、黃斑水腫以及視網膜新生血管等[3]。
關 於依莫芙普（ IBI302）
依莫芙普是信達生物擁有全球知識產權的一種雙特異性重組全人源融合蛋白，研發代號：IBI302。N端為VEGF結合域，能夠與VEGF家族結合阻斷VEGF介導的信號通路，抑制血管內皮細胞的生存、增殖，從而抑制血管新生，降低血管滲透性，減少血管滲漏；C端為補體結合域，能夠通過特異性結合C3b和C4b，抑制補體經典途徑和旁路途經的激活，減輕補體活化介導的炎症反應。IBI302通過同時抑制VEGF介導的新生血管生成和補體活化通路，發揮治療作用。
關於信達生物
「始於信，達於行」，開發出老百姓用得起的高質量生物藥，是信達生物的使命和目標。信達生物成立於2011年，致力於研發、生產和銷售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領域的創新藥物，讓我們的工作惠及更多的生命。公司已有15個產品獲得批准上市，它們分別是信迪利單抗注射液（達伯舒®），貝伐珠單抗注射液（達攸同®），阿達木單抗注射液（蘇立信®），利妥昔單抗注射液（達伯華®），佩米替尼片（達伯坦®），奧雷巴替尼片（耐立克®），雷莫西尤單抗注射液（希冉擇®），塞普替尼膠囊（睿妥®），伊基奧侖賽注射液（福可蘇®），托萊西單抗注射液（信必樂®）, 氟澤雷塞片（達伯特®），匹妥布替尼片（捷帕力®），己二酸他雷替尼膠囊（達伯樂®）和利厄替尼片（奧壹新®）和替妥尤單抗N01注射液（信必敏®）。目前，同時還有3個品種在NMPA審評中，4個新藥分子進入III期或關鍵性臨床研究，另外還有15個新藥品種已進入臨床研究。
公司已與禮來、羅氏、賽諾菲、Adimab、Incyte和MD Anderson癌症中心等國際合作方達成30多項戰略合作。信達生物在不斷自研創新藥物、謀求自身發展的同時，秉承經濟建設以人民為中心的發展思想。多年來，始終心懷科學善念，堅守「以患者為中心」，心繫患者並關注患者家庭，積極履行社會責任。公司陸續發起、參與了多項藥品公益援助項目，讓越來越多的患者能夠得益於生命科學的進步，買得到、用得起高質量的生物藥。截至目前，信達生物患者援助項目已惠及20餘萬普通患者，藥物捐贈總價值36億元人民幣。信達生物希望和大家一起努力，提高中國生物製藥產業的發展水平，以滿足百姓用藥可及性和人民對生命健康美好願望的追求。
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參考文獻
[1]中華醫學會眼科學分會眼底病學組, 中國醫師協會眼科醫師分會眼底病學組. 我國糖尿病視網膜病變臨床診療指南（2022年）. 中華眼底病雜志. 2023;39(02):99-124.
[2]Kusuhara S, Fukushima Y, Ogura S, Inoue N, Uemura A. Pathophysiology of Diabetic Retinopathy: The Old and the New. Diabetes Metab J. 2018;42(5):364-376.
[3]Jiang F, Lei C, Chen Y, Zhou N, Zhang M. The complement system and diabetic retinopathy. Surv Ophthalmol. 2024;69(4):575-584.
[4]Ehlken C, Ziemssen F, Eter N, et al. Systematic review: non-adherence and non-persistence in intravitreal treatment. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2020;258(10):2077-2090.
[5]Ciulla TA, Bracha P, Pollack J, Williams DF. Real-world Outcomes of Anti-Vascular Endothelial Growth Factor Therapy in Diabetic Macular Edema in the United States. Ophthalmol Retina. 2018;2(12):1179-1187.
[6]Tan GS, Cheung N, Simo R, et al. Diabetic macular oedema. Lancet Diabetes Endocrinol, 2017, 5(2): 143-155.
消息來源: 信達生物
