- ＡＤＣ藥物潛力雄厚 百家爭鳴
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近年來抗體藥物複合體(ＡＤＣ)技術出現重大突破，將大分子與小分子相結合後，能夠更廣泛的針對各類疾病領域進行治療，為新藥研發開啟新的篇章！
多重組合可治療各類疾病
繼生技產業策略諮議委員會(ＢＴＣ)提出ＡＤＣ可將有毒藥物定向送到特定腫瘤細胞中，用來對付臨床上難以治療的如胰臟癌、卵巢癌等，是近年來抗癌技術的新突破，成為市場關注的焦點之後，日前醣基生醫(6586)與諦醫生技(T-E Meds, Inc.)簽訂合作備忘錄(ＭＯＵ)，利用雙方互補技術，共同開發與推動更高階的ＡＤＣ研究與發展；顯然ＡＤＣ藥物將成為未來新藥研發重要的發展方向之一。
甚麼是ＡＤＣ？顧名思義，是一種由抗體(antibody)、毒殺腫瘤細胞藥物(payload)及連接子(linker)所組成，藉由抗體會辨識腫瘤細胞表面特殊抗原(antigen)的原理，將毒殺細胞藥物帶到腫瘤細胞內釋放出來，以達殺死腫瘤細胞的目的。這是一種新穎藥物的設計，如同導航飛彈，抗體就是導航系統，毒殺藥物就是威力強大的砲彈；而ＡＤＣ最為吸引人的是，他可以選擇抗體、Linker、毒殺藥物(Payload)、切點方法…，有非常多的組合給學界或製藥業去探索、研究，再從研究到製造，甚至落實到各個治療領域的應用。
當然ＡＤＣ也面臨不少的挑戰，譬如連接子的接合能力，如何連接及篩選有效藥物(這牽涉藥物穩定與否)，當然還有研發的速度與資金。至今美ＦＤＡ已核准的ＡＤＣ藥物就有十四個，未來勢必持續增加。市調機構指出，全球ＡＤＣ藥物潛在規模到二○二八年上看四○○億美元，目前在臨床前期的開發藥物就超過五百種，可謂百家爭鳴。
回到醣基與諦醫生技，這兩家公司位於國家生技研究園區(ＮＢＲＰ)，諦醫生技擁有創新獨特的「藥物束」技術，以多功能的「多臂連結體(multi-arm linker) 」 核心平台為基礎，將相同或不同的藥物分子裝載於藥物束的連結臂(linking arms)上，並於耦合臂(coupling arm)搭配可進行點擊化學反應的官能基團。而醣基生醫擁有突破性的CHOptimaxTM「醣分子修飾」技術，僅需單一步驟、單一酵素，即可製造出攜帶四個藥物，大幅降低ＡＤＣ製程複雜度，極具市場競爭力。也就是上述ＡＤＣ仍待克服的關鍵連結技術及製程。雙方的合作，結合諦醫生技的藥物束分子與醣基生醫具特殊醣分子修飾的抗體，能以超過九成的高專一位點結合率，迅速製造出更高階的ＡＤＣ產品。
此外，產品製程中無須使用任何有機溶劑，不僅可簡化純化流程並提高產率，也有效避免抗體受到有機溶劑影響而變質。簡而言之，雙方技術平台的結合，能以更簡化的製備流程，製造在市場上更具優越性的次世代ＡＤＣ藥物產品。
市場規模上看四百億美元
其他如浩鼎(4174)早於二○一七年即投入ＡＤＣ藥物開發，第一個ＡＤＣ藥物是OBI-999，目前已進入二期臨床試驗；第二個則是近來在國際市場掀起熱潮的TROP-2抗體為標的的R-992，並已找到細胞排斥度更低的小分子藥物來搭配，預計最快今年底申請人體臨床試驗。目前市面上以Trop-2為標的之ＡＤＣ藥物，是吉利德以二一○億美元高價買下Immunomedics其開發的Trodelvy；以及第一三共的DS-1062，授權阿斯特捷利康，前期金十億美元，核准金十億美元，里程碑四○億美元，顯見該抗體標的的價值。
另一個是台新藥(6838)的TSY-0110，是以羅氏藥廠現行上市用於治療乳癌原廠藥Kadcyla為目標開發的ＡＤＣ生物相似藥。Kadcyla是羅氏繼賀癌平(Herceptin)之後的又一個HER2陽性乳癌重磅藥物，以Herceptin的抗體為基礎使用ＡＤＣ技術搭載小分子藥物，以達到靶向抑制與毒殺癌細胞的雙重治療目的。目前Kadcyla為HER2陽性乳癌之二線標準治療藥物，根據羅氏公佈的資料Kadcyla於二一年全球銷售額已達十九．八億瑞士法郎(約二一億美元)。
TSY-0110目前開發進度在全球屬於前段開發者，歐美至今仍未有其他T-DM1生物相似藥開發進入到臨床階段。TSY-0110由台新藥主導研發、台康生技(6589)供應抗體、台耀(4746)進行ＡＤＣ生物共軛及製劑生產。目前TSY-0110的臨床前研究及ＣＭＣ資料已完成ＥＭＡ法規諮詢，並獲ＥＭＡ科學諮詢會議正面肯定，可持續關注進度。
此外，長期累積抗體藥物開發經驗，並具有小分子化學設計合成專業的生技中心(ＤＣＢ)，也在近年快速切入ＡＤＣ抗癌藥物領域，成功開發具智財保護的全國首創高專一ＡＤＣ鍵結技術「三甘露醣(trimannosyl)鍵結技術」。該技術於今年三月以六．九億元(生技中心史上最高授權金額紀錄)授權給國內原料藥龍頭旭富(4119)轉投資的嘉正科技，期透過該
平台，打造全球ＡＤＣ藥物開發與製造基地。
