- 免疫療法商機持續擴大 默克Keytrada、施貴寶Opdivo＋Yervoy 新適應症攻城掠地
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上周默克(MRK)公布旗下PD-1抑制劑大藥Keytruda再度拿下美ＦＤＡ核准治療三期非小細胞肺癌(NSCLC)一線療法的第十八張藥證，市場預估，這顆重磅藥到二○二四年將貢獻默克一二七億美元的銷售額；而施貴寶(BMY)的Yervoy及Opdivo抑制劑也陸續取得十六張藥證，免疫療法儼然已成藥物研發主流趨勢。
先來了解什麼是免疫療法，免疫療法被醫界視為彌補化療、標靶治療不足的癌症輔助療法，目前約區分為藥物、細胞治療與疫苗等三種型態。其中藥物是目前臨床上最廣泛被運用的免疫療法，是用注射藥物促使免疫細胞重新辨認偽裝的癌細胞，進而將其殲滅；免疫細胞療法則是從體外注射新的免疫細胞幫助殺死癌細胞(目前最夯的是一七年剛上市的CAR-T療法)；而疫苗療法則是像打流感預防針一樣，讓身體事先對癌細胞產生抵抗力。
綜上所述，免疫療法指的就是「利用人體免疫系統對抗癌症的治療方法」，有別於傳統化療、放療以及蛋白激抑制劑和針對腫瘤的抗體藥物等標靶藥物，免疫療法是將人體既有的免疫反應系統喚起，以最自然的方式對抗癌症。
而根據IMS Health報告指出，一四年癌症免疫療法市場僅十六．九億美元，但成長力道強勁，預估到二○二○年將上看三○八．三億美元，一四年∼二○年的複合年成長率高達七○％，是所有癌症治療產品中最受矚目的明日之星。而免疫療法涵蓋免疫檢查點抗體、抑制劑、免疫細胞癌症疫苗(包括樹突細胞疫苗和自然殺手細胞疫苗)、Ｔ細胞療法(包括TCR療法和CAR-T療法)、溶瘤病毒等。
三產品售價逾百億美元
目前開發中的癌症治療免疫檢查點抗體八六項，大部分產品還在臨床前試驗階段，已上市的免疫檢查點抗體藥物共有三項，分別為必治妥施貴寶旗下的CTLA-4抗體藥Yervoy及抗PD-1抗體的Opdivo、默克的抗PD-1抗體藥Keytruda。這三個免疫檢查點抗體藥一五年銷售額僅二六．四億美元，但是隨著過去數年不斷取得新適應症藥證，一七年銷售額已突破百億美元，達一○○．○一億美元，三年銷售額成長近四倍。
日前Keytruda再獲美ＦＤＡ核准治療一線三期非小細胞肺癌NSCLC藥證，累計Keytruda已經取得十八張藥證；而Opdivo、以及Opdivo＋Yervoy合併療法則已分別取得十二張、四張共計十六張藥證，可以想見免疫療法適應症的擴充，不斷為藥品價值加分。
當然國內免疫療法新藥研發公司也不在少數(詳見圖表)，好比已取得美ＦＤＡ藥證的中裕(4147)愛滋病新藥TMB-355(Trogzo)，該作用機轉是藉由對人體ＣＤ４受器第二區塊的獨特專一性結合能力，避免影響第二類主要組織相容性複合物(MHCⅡ)，阻斷愛滋病病毒侵入細胞，並維持正常的免疫作用；浩鼎(4174)的OBI-822、833、888、999，均是Globo系列為靶向的抗體藥物偶聯物為作用機制的新藥研發；目前822主動免疫療法已陸續獲得台、美、澳洲、烏克蘭、俄羅斯等衛生部核准進行三期人體臨床試驗。
目前針對PD-1、PD-L1的免疫療法計有一六四項處於臨床或臨床前試驗階段，當中確定有三項已進入三期臨床試驗、五○項進入臨床；至於機轉則分別有單株抗體五九項、雙特異性抗體二○項、小分子六項；顯見免疫療法研發已熱鬧非凡。
