• 興櫃生技臥虎藏龍 
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作者:徐玉君     文章出處:先探雜誌   2320期      出刊區間:113/10/04~113/10/09


今年初一場GLP-1藥物減肥大戲,創造了諾和諾德(NVO.US)、禮來(LLY.US)的股價創下歷史新高紀錄,並引發國內「瘦瘦針」話題新浪潮,當中又以當時登錄興櫃未久的康霈*(6919)股價表現最為市場關注,如今康霈已順利掛牌上市,凸顯興櫃這個預備市場確實臥虎藏龍,有諸多新創公司值得關注。



康霈細胞凋零機轉受重視



先從康霈談起,公司於二二年底登錄興櫃,短短不到兩年,就完成了股價上市目標,且掛牌承銷價高達四三三.八元,與掛牌前興櫃價格約五八七元相較,有高達一五三元的價差;這歸因於旗下研發具有多項適應症新藥CBL-514注射劑的臨床進度推進相當順利,且二期臨床試驗數據亮眼;其中進度最快的是用於醫美非手術局部減脂之兩個階段二期臨床試驗結果,顯示療效優於抽脂手術。該適應症還有另一項在美國與加拿大進行的IIb期臨床試驗,結果預計今年十或十一月出爐,如果結果正向代表風險下降,後續三期臨床將採相同設計,明年將啟動全球多國多中心樞紐三期收案,預計二六年完成。

此外,CBL-514還有兩個適應症,其一為治療竇根氏症,已完成二期臨床試驗,結果顯示能顯著縮小或完全清除痛性脂肪瘤,並顯著改善疼痛症狀;該適應症亦於去年二月取得美FDA授予快速審查認定(Fast-Track Designation)資格與孤兒藥資格認證(ODD),是目前唯一獲得雙資格認證的竇根氏症臨床藥物。另一項則是治療橘皮組織,已於今年四月取得兩階段二期臨床試驗最終臨床統計結果,其試驗主要與次要療效指標皆達臨床及統計上顯著意義,且藥物安全性與耐受度良好,超過五成受試者治療後十二周後橘皮組織嚴重程度可達到至少一個等級的改善,高達九五%以上受試者之大腿橘皮組織有改善。

而市場對於康霈的最大疑慮在於,CBL-514是天然物(薑黃素及白藜蘆醇)合成開發的505(b)(1)小分子首發新藥,而天然物難以申請成份專利,不過,公司從產品成分、組合物、劑型、用途、合成方法及適應症等各方面涵蓋在內的交叉保護專利已取得近百項專利,進而對該藥成分進行非專利式的專利保護,加上該藥是全球首創能誘導脂肪細胞凋亡來減少注射部位局部脂肪,也是全球第一家以天然物合成作為新藥的公司,更難得的是天然物合成很難做成針劑劑型;因此儘管CBL-514無法以天然物申請成份專利,未來若成功上市也將不影響公司未來市場推廣,可持續關注進度。

回到興櫃其他具備生技新藥發展趨勢的研發公司,包括聖安生醫(6926)及育世博KY(6976),其中的聖安生醫成立於二一年四月,以創新性「標靶外泌體藥物遞送」與「三特異性T細胞銜接抗體」技術平台,開發一系列first-in-human的新藥,同時是Cortellis資料庫中排名全球前十名的「次世代」智慧型外泌體治療藥物與多特異性抗體藥物開發的新藥公司。聖安的「標靶外泌體藥物遞送」技術平台,是同時結合既有奈米抗體藥及外泌體的技術優勢,將外泌體表面以基因工程學的方法,將欲表現的抗體基因序列,送入母細胞中(Parental cell),使母細胞分泌出帶有腫瘤標靶抗體的外泌體,此外泌體對腫瘤細胞具專一性,裝載的藥物可依腫瘤特性選擇不同藥物裝載,降低藥物對正常細胞的傷害,以少量外泌體藥物達到精準有效率的腫瘤治療效果;而SOB100是公司第一個成功開發的專有「HLA-G靶向性外泌體」技術平台,具新藥發展可工業量產的工程化標靶外泌體藥物遞送平台,並獲美FDA正向回饋(由於HLA-G不只是免疫檢查點,也是新生腫瘤標靶,並大量表現在多種腫瘤細胞上。因此,外泌體膜上帶有HLA-G的奈米抗體,能精準導航外泌體至表現HLA-G的腫瘤細胞)。另一個「三特異性T細胞銜接抗體」技術平台,則是以奈米抗體(Nanobody)為基礎,利用獨家技術,解決多特異性抗體結構非預期摺疊所造成的蛋白質沉澱,並增加抗體有效標靶設計上的彈性,降低因單特異性抗體及雙特異性抗體所需的有效劑量,進而提高藥物安全性,也就強化了實質腫瘤的穿透性及與標靶抗原的親和力,該平台已發展出兩項SOA101、SOA201主要抗體產品。



聖安、育世博創新細胞治療技術



育世博則以抗體細胞連結技術(ACC)平台,採用活細胞相容性化學,將任何標靶腫瘤的抗體連結至人類免疫細胞表面,透過開啟多種受體的訊息傳遞路徑,大幅增強NK細胞以及γδ2 T(具有先天和後天免疫系統的特性)細胞去辨識及接觸腫瘤的能力,透過釋放γδ2 T細胞與NK細胞抗癌的能力,發展次世代最強效的潛在免疫細胞株,使其備有銜接癌細胞與專門平台技術所需的最佳細胞標靶機制,設計出強化版的細胞療法。

繼沛爾生醫(6949)的CAR-T細胞療法,能自行生產慢病毒載體(LV),並規劃未來代工量產之後,新登錄興櫃的啟弘生技(6939)則已是能提供基因與細胞治療客戶各種臨床(前)樣品分析、各類生物分析方法開發與確效、各類細胞、病毒、細菌庫的建立與檢驗(涵蓋製造GMP、臨床GLP/GCP/GCLP試驗範圍),為提供一站式服務,於一九年設立病毒載體製造代工與檢測、GMP細胞庫生產,提供包括反轉錄病毒(RV)、LV、腺病毒(AV)、腺相關病毒(AAV)等病毒載體量產代工。公司成立至今未虧過錢,今年因檢測需求減少,整體營收較去年下滑,不過病毒載體製造業務衝高至四成,鑒於未來細胞治療趨勢,今年擴大營運規模,竹北新廠預計十一月完成二條符合GMP規範的二○○升病毒載體產線,助力營運加分。



啟弘、新穎各擁強項



此外,創下全球第一個通過歐盟新制IVDR認證的新穎生醫(6810)旗下檢測試劑DNlite-IVD103,不僅成功從舊版IVDD完成轉換,且適應症從預測二型糖尿病患的腎病變(DKD)風險評估,擴大至腎移植病患的預後監控,一次取得兩項適應症,有助於進一步提升DNlite-IVD103納入疾病臨床照護與治療指引的契機,對公司未來營運發展有正向效益。

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